Наследственная форма миоклонической эпилепсии, при которой наблюдается отложение полисахаридных веществ в различных тканях и церебральных структурах.

Причины

Болезнь Лафоры связана с генной аберрацией в 6-й хромосоме. У большинства пациентов мутация затрагивают ген EPM2A, кодирующий белок лафорин, который отвечает за регуляцию метаболизма гликогена. В незначительном количестве случаях мутации выявляются в гене NHLRC1, корректирующем выработку белка малина. Болезнь Лафоры имеет аутосомно-рецессивное наследование. Если ребенок получает дефектный ген и от отца, и от матери, то со временем у него возникают нарушения углеводного обмена с отложением в тканях сходных с гликогеном амилопектин-подобных полисахаридов в виде телец Лафоры. Накопление последних носит диффузный характер, наибольшая концентрация наблюдается в таламусе, гиппокампе, зубчатом ядре мозжечка, черной субстанции.

Происходящие метаболические процессы, ведущие к образованию полисахаридных включений, пока не изучены. Известно, что небольшие запасы гликогена в нейронах являются благоприятными, поскольку повышают их устойчивость к гипоксии. Вероятно, чрезмерное накопление амилопектин-подобных полисахаридов приводит к нарушению метаболизма нейронов и их гибели. Результатом становятся прогрессирующие дегенеративные и атрофические изменения церебральных тканей, обуславливающие неуклонное усугубление клинической симптоматики.

Симптомы

Болезнь Лафоры манифестирует в возрасте от 10 до 18 лет. Наиболее часто дебютом заболевания становиться генерализованный эпиприступ, в отдельных случаях — психическое расстройство. Возможно начало с миоклонических или фокальных затылочных пароксизмов. Миоклонические приступы характеризуются кратковременными внезапно возникающими асинхронными и неритмичными сокращениями отдельных мышечных групп. Могут провоцироваться внешними воздействиями. Фокальные миоклонические пароксизмы могут быть приняты за мышечные подергивания и первоначально трактоваться как проявления невроза. Распространенные миоклонии конечностей провоцируют гиперкинезы и затрудняют активные движения, они всегда исчезают в период сна. Затылочные эпиприступы протекают с сохраненным сознанием, имеют место преходящие зрительные скотомы, в некоторых случаях возможна полная транзиторная слепота, или зрительные галлюцинации.

Болезнь Лафоры сопровождается когнитивным снижением, психических отклонений и расстройством зрительной функции. У некоторых детей сложности обучения отмечаются еще до появления первых симптомов дебюта заболевания. После начала болезни наблюдается прогрессирующая деменция. В психической сфере возможны эйфория, агрессивность, ажитация, спутанность сознания, галлюцинаторный синдром. Зрительные расстройства возникают вследствие атрофии зрительных нервов и дегенеративной ретинопатии.

Болезнь Лафоры длится в среднем около 10 лет. В терминальной стадии наблюдается глубокая деменция и практически постоянные миоклонии. Гибель пациентов наступает от присоединения интеркуррентных инфекций. В отдельных случаях, когда болезнь манифестирует после 20-летнего возраста, ее продолжительность может достигать до 30 лет.

Диагностика

В неврологическом статусе определяется мышечная диффузная гипотония, выраженная атаксия, дизартрия. На консультации офтальмолога при проверке остроты зрения выявляется различная степень ее снижения, при офтальмоскопии диагностируется ретинопатию или атрофия зрительных нервов. Периметрия, выполненная в период затылочного пароксизма, может установить наличие мерцающей скотомы, также больному может потребоваться проведение электроэнцефалографии

Патогномоничным диагностическим критерием выступает обнаружение телец Лафоры в протоках потовых желез. Для выявления этого критерия проводят гистологическое исследование взятых путем биопсии кожи образцов.

Лечение

Патогенетической терапии не существует. Лечение носит симптоматический характер. На первое место выходит купирование эпилептического синдрома. С этой целью эпилептологи применяют как традиционные антиконвульсанты (вальпроевая кислота), так и препараты нового поколения (леветирацетам, топирамат). Поскольку эпилепсия при болезни Лафоры с трудом поддается антиконвульсантному лечению, зачастую эти фармпрепараты комбинируют с этосуксимидом, фенобарбиталом, клоназепамом.

Параллельно с постоянной противоэпилептической терапией назначают курсы внутримышечного введения тетракозактида.

Профилактика

В связи с тем, что механизм развития данного заболевания пока не установлен не представляется возможным разработать эффективную схему его профилактики.